Russian (CIS)Ukrainian (Ukraine)English (United Kingdom)
Доклинические исследование противоишемической и антигипоксической активности «Микстуры синего йода»
PDF Печать E-mail

Доклинические исследование противоишемической и антигипоксической активности «Микстуры синего йода» производства ОАО «Луганский химфармзавод»

Целью нашего исследования было изучение потенциальной противоишемической  активности на модели  острой ишемии головного мозга и антигипоксической активности «Микстуры синего йода» на моделях гипоксической гипоксии с гипертермией и гипоксической гипоксии с гиперкапнией в условиях замкнутого пространства.

Исследование противоишемической активности

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты проводились в лаборатории кафедры фармакологии ЛугГМУ, сертифицированной ГФЦ МЗ Украины (удостоверение № 41 от 30.05.2002г. и № 07 от 29.09.2005г.) согласно требований комитета по биоэтике ЛугГМУ (приказ ректора № 3 от 10.11.2005г.) в соответствии с методическими рекомендациями ГФЦ МЗ Украины.

Исследование было проведено на 36 белых беспородных половозрелых крысах  обоих полов массой 190-240г. Животные содержались на рационе вивария ЛугГМУ, доступ крыс к воде был свободным.

Экспериментальной моделью служил патологический процесс, который развивается у животных при острой ишемии головного мозга, вызываемой двухсторонней окклюзией сонных артерий, путем их перевязки шелковой лигатурой. Операцию проводили под натрий-тиопенталовым наркозом, при внутрибрюшинном его введении в дозе 40 мг/кг в виде 1% водного раствора.

Было проведено две серии эксперимента. В каждой серии животные были разделены на три экспериментальные группы, по шесть животных в каждой: 1-я - контрольная (ишемия без введения препарата), 2-я - опытная (ишемия + внутрибрюшинное введение 1 мл  водного раствора «Микстуры синего йода», содержащего  10 капель из расчета на одно животное), 3-я - референтная (ишемия + внутрибрюшинное введение 20% р-ра пирацетама в дозе 250 мг/кг).  Все препараты вводились животным за 60 мин до начала окклюзии общих сонных артерий.

Противоишемическая активность исследуемых соединений оценивалась по выживаемости, срокам гибели, и течению клинической картины развития острой цереброваскулярной недостаточности.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Данные, полученные во 2-й серии опытов, свидетельствуют о том, что гибель крыс контрольной группы регистрируется уже на 2 часу наблюдения и составляет 16,7%, к 4-му часу гибнет 33,4% , на 6-ти часовой отметке - 50,0% и к концу первых суток зафиксирована гибель всех крыс с моделируемой патологией.

На фоне же введения «Микстуры синего йода» отмечается 100% выживаемость вплоть до 24-го часа наблюдения, на котором регистрируется гибель 16,7% животных. При этом, даже на 48-ми часах,  выживаемость крыс опытной группы составляет 50,0%.

Эти данные превосходят значения, полученные при введении референтного препарата – пирацетама, при введении которого гибель животных замечена уже на 1-м часу наблюдения (16,7%).

Данные 1-й серии опытов во многом сходны с таковыми 2-серии (см. табл. 1), что позволяет судить о достоверности полученных результатов.

Следующим этапом нашей работы стал анализ клинической картины послеоперационного периода острой ишемии головного мозга у крыс, получавших различную терапию.

На фоне профилактического введения «Микстуры синего йода» наблюдается наиболее благоприятное течение клинической картины данного экстремального состояния в сравнении не только с контролем, но и с группой препарата сравнения. Это проявляется относительно быстрым пробуждением от наркоза (через 2 часа), тогда как животные контрольной и референтной группы просыпались через 2,5-3 часа, более быстрой нормализацией дыхания (через 2,5 часа) и сохраненной реакцией на шумовые и тактильные раздражители.

ВЫВОДЫ

Таким образом, полученные в эксперименте данные позволяют сделать заключение о наличии противоишемической активности у «Микстуры синего йода», которая даже более выражена, чем у референтного препарата (пирацетама).

Исследование антигипоксической активности

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Опыты выполнены на 35 белых беспородных крысах массой 290-310 г, содержащихся на стандартном рационе в условиях вивария ЛугГМУ.        

В качестве экспериментальной модели использован патологический процесс, развивающийся у животных при воздействии гипоксической гипоксии с гиперкапнией в условиях нагревающего микроклимата (t = 42оC).  Такое экстремальное кислороддефицитное состояние моделировали с помощью специальной камеры, в которой содержание кислорода составляло 10 об.%. что достигалось путем вытеснения кислорода газообразным азотом со скоростью 10 л/мин в первую минуту, а затем, со скоростью 0,5 л/мин на протяжении  8 минут.

Все животные были разделены на три группы: 1-я – контрольная (гипоксия без лечения), 2-я – опытная (гипоксия + внутрибрюшинное введение 1 мл  водного раствора «Микстуры синего йода», содержащего  10 капель из расчета на одно животное), 3-я – референтная (гипоксия + внутрибрюшинное введение 2% р-р пентоксифиллина в дозе 124 мг/кг). Введение препаратов осуществляли  за 60 мин. до начала моделирования патологии.

Результаты представлены в таблице 2, из которой следует, что выживаемость в опытной группе животных в 6 раз превосходит таковую в контроле, что, однако, несколько ниже таковой в группе препарата сравнения (85,7 % и 100% соответственно).

Также было проведено исследование антигипоксической  активности «Микстуры синего йода» на модели гипоксической гипоксии  с гиперкапнией в условиях замкнутого пространства. Моделирование гипоксии проводили путем помещения крыс в изолированные стеклянные гермообъемы (V=1 дм3).

Опыты выполнены на 42 белых беспородных крысах массой 290-300 г, содержащихся на стандартном рационе в условиях вивария ЛугГМУ.        

Животные были распределены  на 3 группы: контрольная (гипоксия + без лечения), опытная (гипоксия + внутрибрюшинное введение 1 мл  водного раствора «Микстуры синего йода», содержащего 10 капель из расчета на одно животное) и референтная (гипоксия + внутрибрюшинное введение 1% р-ра кверцетина в дозе 100 мг/кг). Все препараты вводились за 60 мин до моделирования гипоксии.

Антигипоксическое  действие препарата оценивали по средней продолжительности жизни животных и по коэффициенту противогипоксической защиты.

Данные, представленные в табл. 3, свидетельствуют, что при профилактическом введении «Микстуры синего йода» средняя продолжительность жизни животных в 1,4 раза выше таковой, зарегистрированной в контрольной серии (или 38,1 мин и 27,8 мин, соответственно). При этом коэффициент защиты составляет 1,37, что указывает на достаточно высокую противогипоксическую активность данного препарата.

Таблица 1

Влияние «Микстуры синего йода» на динамику выживаемости животных (в %) при острой ишемии головного мозга в сравнении с референтным препаратом (пирацетам) (n=6)

Дата

иссле-

дова-

ния

Группа животных

Время окклюзии сонных артерий (в часах)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

24

48

03.07.08

(1-я серия)

Контрольная

(без лечения)

100

83,3

83,3

66,6

66,6

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

0

0

Опытная

(«Микстура синего йода»)

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

66,6

66,6

Референтная

(пирацетам)

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

83,3

66,6

04.07.08

(2-я серия)

Контрольная

(без лечения)

100

83,3

83,3

66,6

66,6

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

0

0

Опытная

(«Микстура синего йода»)

100

100

100

100

100

100

100

100

100

100

83,3

50,0

Референтная

(пирацетам)

83,3

83,3

83,3

83,3

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

50,0

 

Таблица 2

Влияние «Микстуры синего йода» на выживаемость животных
при  моделировании гипоксической гипоксии с гиперкапнией в условиях нагревающего микроклимата в сравнении с референтным препаратом (пентоксифиллин)

Группа животных

Всего животных

Выжило

Погибло

Выживаемость, %

Контрольная

(без лечения)

14

2

12

14,3

Опытная

(«Микстура синего йода»)

14

12

2

85,7

Референтная

(пентокси-филлин)

7

7

0

100

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Таблица 3

Влияние «Микстуры синего йода» на выживаемость животных при  моделировании гипоксической гипоксии с гиперкапнией в условиях замкнутого пространства в сравнении с референтным препаратом (кверцетином)

Группа животных

Средняя продолжительность жизни, мин

Коэффициент противогипоксической защиты

Контрольная

(без лечения)

27,8

______

Опытная

(«Микстура синего йода»)

38,1

1,37

Референтная

(кверцетин)

 

45,2

1,62

 

 

 

 

 

 
uaportal META